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The widespread use of prostate specific antigen PSA tests on asymptomatic men and an aging population are likely to further increase this number. The rate of over-detection is high and most cases will never experience cancer symptoms during their lifetime. Hence, the current lack of means to predict próstata piese 1 7 32 cancer outcome will have a devastating impact on both the life-quality of patients and public health care expenditure.

Molecular mechanisms of the development of prostate cancer are largely unknown apart from the recognised role of androgens.

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This has hampered development of efficacious prevention, specific diagnostics, prognostic, and therapeutic tools. Based on the emerging knowledge on the function of non-coding RNAs ncRNAs as regulators of key cellular mechanisms and our own data on expression of ncRNAs in prostate próstata piese 1 7 32, it is likely that ncRNAs are involved in the tumorigenesis and progression of prostate cancer.

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In PROSPER, we have pursued two major clinical problems: 1 early identification of cases requiring aggressive curative treatment, and 2 development of efficient therapies against hormone-refractory prostate cancer. The próstata piese 1 7 32 covered all phases of translational research, from discovery to validation and implementation. We have developed diagnostic tools to discriminate between indolent and aggressive prostate cancer and identified putative therapeutic targets.

Our results on ncRNAs could contribute to optimising individualised prostate cancer treatment by providing both novel próstata piese 1 7 32 and drug targets. The consortium, coordinated by the University of Tampere, Finland, consisted of six academic prostate cancer research centres and two companies committed to developing ncRNA detection technologies and novel drugs. The partners represented five countries.

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Project Context and Objectives: Prostate cancer is the most common male malignancy and the second most common cause of cancer related death in most European countries.

A próstata piese 1 7 32 feature for prostate cancer is that a latent form of the disease is very common. Thus, not surprisingly, the use of prostate specific antigen PSA for próstata piese 1 7 32 of asymptomatic men has had a tremendous influence on the number of prostate cancers diagnosed, and subsequently led to over-treatment. Since there are no tools to reliably identify patients who really need to be treated, this major health care and economical problem is likely to get worse in the aging populations.

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Currently, the most commonly utilized prognostic factor, in addition to clinical stage, is the Gleason score, which reflects the histological differentiation of the tumour.

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The gold-standard treatment for advanced prostate cancer has for over half a century been androgen withdrawal. This is based on the understanding that the growth and progression of prostate cancer is dependent on androgens.

Almost all patients initially show a response to androgen withdrawal therapy. However, inevitably, castration resistant tumour cells emerge and lead to clinical progression of the disease.

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Despite the recent findings of efficacy of docetaxel, próstata piese 1 7 32 acetate, and enzalutamide, there are no definitively effective therapies available for such hormone-refractory tumours.

The lack of knowledge of the molecular mechanisms of the development and progression of prostate cancer has hampered the development of better prevention, diagnostics, prognostic, and therapeutic tools. In addition to the androgen signalling pathway, no major mechanisms of prostate cancer have been identified.

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A relatively recent breakthrough discovery in molecular biology has been the discovery of the importance of RNA as a regulatory molecule of many cellular processes.

Therefore, the study of ncRNAs could lead to breakthroughs in treatment of prostate cancer by providing both novel diagnostic próstata piese 1 7 32 predictive biomarkers as well as drug targets.

The majority of these histological cancers would most probably never develop to a clinical cancer. Whether these incidentally found small carcinomas represent the same disease entity as the clinically próstata piese 1 7 32, life-threatening tumours, is not known. While confined to the prostate gland, the cancer is curable by either prostatectomy or radiation therapy. The use of serum PSA testing has resulted in a dramatic stage migration of prostate cancer and today most men are diagnosed their tumour Dietas rapidas confined to the gland.

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However, PSA testing has also lead to the diagnosis of many of incidental tumours, so called over-diagnosis.

These tumours are unlikely to ever cause morbidity to the patient and thus their cure by surgery or radiotherapy represents over-treatment.

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Whilst more conservative observational treatments, such as 'active surveillance', are currently in clinical trials, there are no tools to accurately identify these indolent cancers. Once the cancer has invaded through prostate capsule, no curative treatments are available.

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The main palliative treatment option is androgen withdrawal. While the majority of the patients respond to this androgen withdrawal, eventually the disease will progress if the patient just lives long enough.

The time of response may vary from months to many years. The use of chemotherapy in this setting is disappointing. For example, two recent phase III studies have shown that docetaxel with either estramustine or prednisone significantly prolongs survival of patients with hormone-refractory disease, but for only about próstata piese 1 7 32 months.

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Prostate cancer is a heterogeneous disease, where definitive risk factors include age, ethnic origin and family history. Most human cancers have also a genetic form of the disease.

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Therefore, it is not surprising that there is a growing body of evidence that genetics is likely to play a major role also in the development of prostate cancer. Despite próstata piese 1 7 32 strong evidence for genetic predisposition to prostate cancer, the findings from linkage studies have been disparate. Several susceptibility loci have been reported, but none of them have been definitively confirmed in independent studies.

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During the past few years, thousands of RNA molecules that do not seem to contain any extensive open reading frame have been identified.

For example, they have been implicated in regulation of gene transcription and translation, chromatin structure dynamics, DNA imprinting and methylation, and gametogenesis. They regulate expression of protein-coding próstata piese 1 7 32 at the translational level, either by triggering degradation or preventing translation of the target mRNAs.

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Las diferencias son significativas entre los tres grupos.

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Prostatectomía radical. Alto riesgo.

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To identify the clinical-pathological variables which are influential in biochemical progression-free survival and, if possible, use them to design a prognostic model. Material and methods.

The BPFS is studied and the clinical-pathological variables obtained PSA, Gleason score of the biopsy and of the piece, clinical and pathological study, unilateral or bilateral affectation, margins of the prostatectomy piece, Ki expression are analyzed to próstata piese 1 7 32 whether they influenced the BPFS.

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Contingency tables and tables for survival analysis: Kaplan-Meyer, log-rank and Cox models were used for the statistical study. Descriptive study: PSA: The median próstata piese 1 7 32 progression: 42 months. The multivariate study Cox models shows that the variables that are independently influential in the BPFS are the affectation of margins HR: 3.

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También próstata piese 1 7 32 estudiado la expresión de Ki En el año 6 pusimos de manifiesto la relación de Ki67 con un peor estadio y pronóstico en pacientes operados. BJU Int ; Extended prostate needle biopsy improves concordance of Gleason grading between prostate needle biopsy and radical prostatectomy.

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True LD. Surgical pathology examination of the prostate gland. Practice survey by American society of clinical pathologists.

Am J Clin Pathol ; ISUP grading committee. Am J Surg Pathol ; próstata piese 1 7 32 The impact of the international society of urological pathology consensus conference on standard Gleason grading of prostatic carcinoma in needle biopsies. Atlas of Tumor Pathology.

Estaba escuchando tranquilamente mientras fumaba 😎

Grading errors in próstata piese 1 7 32 needle biopsies: relation to the accuracy of tumor grade in predicting pelvic lymph node metastases. Gleason histologic grading in prostatic carcinoma. Correlation of 18 gauge core biopsy with prostatectomy. Urology ; Gleason grading of prostatic leedle biopsies. Correlation with grade in matched prostatectomies. Concordancia diagnóstica del puntaje de Gleason en biopsia por punción y prostatectomía radical y sus consecuencias clínicas.

Rev Med Chile ; Concordance between Gleason scores of needle biopsies próstata piese 1 7 32 radical prostatectomy specimens: a population-based study. Campbell's Urology.

Octava Edición Capítulo El término "nanopartícula" se refiere a una partícula microscópica cuyo tamaño se mide en nanómetros, por ejemplo, una partícula que tiene por lo menos una dimensión inferior a aproximadamente nm. Por ejemplo, las nanopartículas de oro poseen propiedades de extinción de la luz visible significativa y aparecen rojo oscuro a negro en solución.

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Las nanosferas, nanovarillas y nanotazas son precisamente unas pocas de las formas que se han desarrollado. Alternativamente, pueden utilizarse nanopartículas en aplicaciones terapéuticas como vehículos farmacéuticos que, cuando se conjugan con un anticuerpo próstata piese 1 7 32 para PSCA o un fragmento de la presente invención, liberan agentes quimioterapéuticos, agentes terapéuticos hormonales, agentes radioterapéuticos, toxinas o cualquier otro agente próstata piese 1 7 32 o anticanceroso conocido próstata piese 1 7 32 la técnica a las células cancerosas que sobreexpresan PSCA en la superficie celular.

Por lo tanto, por ejemplo, las células recombinantes expresan genes que no se encuentran en la forma natural no recombinante de la célula o expresan genes naturales que si no se expresan anormalmente, se sobreexpresan o no se expresan en absoluto. Otros modos de administración incluyen, pero no se limitan a, la utilización de formulaciones liposómicas, infusión intravenosa, parches transdérmicos, etc. Por "cantidad o dosis terapéuticamente eficaz" o "cantidad o dosis terapéuticamente suficiente" en la presente memoria se entiende una dosis que produce efectos terapéuticos para los que se administra.

El término "anticuerpo" se refiere generalmente a una molécula de inmunoglobulina inmunológicamente reactiva con un antígeno específico, e incluye anticuerpos policlonales Adelgazar 72 kilos monoclonales. El término incluye también formas genéticamente modificadas tales como anticuerpos híbridos por ejemplo, anticuerpos murinos humanizados y anticuerpos heteroconjugados por ejemplo, anticuerpos biespecíficos.

Véase, también, Pierce Catalog and Handbook. Véase, también, por ejemplo, Kuby, J. El término se refiere también a fragmentos Próstata piese 1 7 32 recombinantes monocatenarios scFv.

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Véase, por ejemplo, Weiner et al. Moléculas bivalentes o biespecíficas se describen en por ejemplo, Kostelny et al. La expresión "fragmento de anticuerpo" se refiere generalmente a cualquier fragmento de un anticuerpo que tenga capacidad para unirse al antígeno.

La expresión incluye estructuras que se producen de forma natural en la naturaleza tales como los fragmentos Fab y Fc que proceden del tratamiento con proteasa de anticuerpos íntegros o próstata piese 1 7 32 estructuras de anticuerpos artificiales modificadas genéticamente que proceden de manipulaciones biológicas moleculares u otras que unen los dominios del anticuerpo en configuraciones que próstata piese 1 7 32 se encuentran normalmente en la naturaleza.

Por ejemplo, configuraciones próstata piese 1 7 32 de dominios de anticuerpos pueden proceder mediante una variedad próstata piese 1 7 32 procedimientos conocidos en la técnica tales como por construcción de proteínas de fusión, con o sin enlazadores, tales como secuencias peptídicas, o por enlace covalente con enlazadores químicos.

La expresión "se une específicamente" significa que un anticuerpo o fragmento de anticuerpo se une predominantemente a un antígeno o epítopo específico, tal como PSCA. El término "Fc" se refiere generalmente a una fracción de una estructura de anticuerpo compuesta por dos cadenas pesadas que contribuye cada una a dos a tres dominios constantes, dependiendo de la clase de anticuerpo.

Los especialistas expertos apreciaran que un Fc pueda generarse por cualquier procedimiento conocido en la técnica, tal como por proteólisis o por procedimientos de expresión recombinante.

Un anticuerpo inmunológicamente reactivo con un antígeno específico puede generarse por procedimientos recombinantes tales como la selección de bancos de anticuerpos recombinantes en fago o vectores similares, próstata piese 1 7 32, por ejemplo, Huse et al. Por lo general, una inmunoglobulina tiene una cadena pesada y ligera.

Cada cadena pesada y ligera contiene una región constante y una región variable las regiones se conocen también como "dominios". Las regiones variables de la cadena próstata piese 1 7 32 y pesada contienen cuatro regiones de "estructura" interrumpidas por tres regiones hipervariables, denominadas también "regiones determinantes de complementariedad" o "RDC".

La extensión de las próstata piese 1 7 32 marco y las RDC se han definido. La región marco de un anticuerpo, es decir las regiones marco combinadas de las cadenas ligera y pesada constituyentes, sirve como posición y alineación de las RDC en el espacio tridimensional.

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Las RDC son principalmente responsables de la unión a un epítopo de un antígeno. Las referencias a "VH" se refieren a la región variable de próstata piese 1 7 32 cadena pesada de inmunoglobulina de un anticuerpo, incluyendo la cadena pesada de un Fv, scFv o Fab.

Las referencias a "VL" se refieren a la región variable de una cadena ligera de inmunoglobulina incluyendo a la cadena ligera de un Fv, scFv, dsFv o Fab.

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La terminología "Fv monocatenario" o "scFv" se refiere a un fragmento de anticuerpo en el que los dominios variables de la cadena pesada y de la cadena ligera de un anticuerpo con dos cadenas tradicionales próstata piese 1 7 32 han unido para formar una cadena. Por lo general, un próstata piese 1 7 32 enlazador se inserta entre las dos cadenas para permitir el plegamiento apropiado y próstata piese 1 7 32 creación de una zona de unión activa. Por lo tanto, el enlazador sirve para unir un dominio VL a un dominio VH, como se muestra, por ejemplo, en la figura 7 a.

Las expresiones "dímero scFv" y "diacuerpo" se refieren generalmente a un fragmento de anticuerpo que comprende un dímero formado por la interacción entre dos monómeros Fv monocatenarios como se describió anteriormente y como se ilustra, por ejemplo, en la figura 7 a. Las expresiones "dímero scFv-CH3" o "minicuerpo" se refieren generalmente a un fragmento de anticuerpo que comprende un dímero formado por la unión de monómeros que comprende la estructura de scFv unido a una cadena pesada de la región constante, tal como el dominio CH3.

La expresión "scFv-Fc" se refiere generalmente a un fragmento de anticuerpo que comprende un dímero formado por la unión de monómeros que comprende la estructura de scFv unido a un dominio Fc del anticuerpo. Generalmente, se utiliza un enlazador para unir el scFv, mediante la cadena VH al dominio Fc. Un "anticuerpo humanizado" es una molécula de inmunoglobulina que contiene la secuencia mínima procedente de la inmunoglobulina no Adelgazar 30 kilos. Los anticuerpos humanizados incluyen próstata piese 1 7 32 humanas anticuerpo receptor en la que los restos de una región determinante de complementariedad RDC del receptor son restos reemplazados procedentes de una RDC de una especie no humana anticuerpo donante tal como de ratón, rata o conejo próstata piese 1 7 32 la especificidad, afinidad y capacidad deseadas.

En algunos casos, los restos con marco Fv de la inmunoglobulina humana se reemplazan por los correspondientes restos no humanos. Los anticuerpos humanizados pueden comprender también restos que no se encuentran ni en el anticuerpo receptor ni en la RDC importada o las secuencias marco. La humanización puede realizarse esencialmente siguiendo el procedimiento de Winter y colaboradores Jones próstata piese 1 7 32 al. Próstata piese 1 7 32 expresiones "epítopo" o "determinante antigénico" se refiere a un punto en un antígeno en el que se une un anticuerpo.

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Los procedimientos de determinación de la configuración espacial de los epítopos incluyen, por ejemplo, cristalografía de rayos X y resonancia magnética nuclear bidimensional. Morris, Ed. Ejemplos de adyuvantes que pueden emplearse incluyen el adyuvante próstata piese 1 7 32 de Freund y el adyuvante MPL-TDM monofosforil Lípido A, dicorinomicolato de trealosa sintético.

El protocolo de inmunización puede ser seleccionado por un experto en la materia sin experimentación impropia. Los anticuerpos, alternativamente pueden ser anticuerpos monoclonales. Los anticuerpos monoclonales pueden prepararse utilizando procedimientos de hibridoma, tales como los descritos por Kohler y Milstein, Nature, Alternativamente, los linfocitos pueden inmunizarse in vitro. Las estirpes celulares inmortalizadas son normalmente células de mamífero transformadas, particularmente células de mieloma de roedor, próstata piese 1 7 32 y de origen humano.

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Normalmente, se emplean estirpes celulares de mieloma de rata. Las técnicas de Cole et al. Asimismo, los próstata piese 1 7 32 humanos pueden prepararse introduciendo locus de inmunoglobulina humana en animales transgénicos, por ejemplo, ratones en los que los genes de inmunoglobulina endógena se han inactivado parcial o completamente. En la prueba de provocación, la producción de anticuerpo humano se observa que recuerda estrechamente lo visto en seres humanos en todos los sentidos, incluyendo la reestructuración genética, montaje y repertorio de anticuerpos.

En algunas próstata piese 1 7 32 de realización, el anticuerpo es un Fv monocatenario scFv.

Las regiones VH y la VL de un anticuerpo scFv comprenden una sola cadena que esta plegada para crear un punto de fijación al antígeno similar al que se encuentra en los anticuerpos bicatenarios. Una vez plegado las interacciones no covalentes estabilizan el anticuerpo monocatenario.

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